蜀漢章武元年（221）六月，劉備為了奪回荊州和替關(guān)羽報(bào)仇，急忙出兵三峽，進(jìn)攻孫吳。孫權(quán)請(qǐng)和不得，只好迎戰(zhàn)。他命陸遜為大都督，率領(lǐng)朱然、潘璋、宋謙、韓當(dāng)、徐盛、孫桓等將領(lǐng)及士卒五萬(wàn)人進(jìn)行抵抗。陸遜采取持重態(tài)度，收縮兵力，退出巫峽以東狹長(zhǎng)的崇山峻嶺地帶，堅(jiān)守猇亭不戰(zhàn)。到次年閏六月，陸遜覺得決戰(zhàn)時(shí)機(jī)已到，他在進(jìn)行了一次試攻之后，即命士兵每人持茅草一把，火燒蜀營(yíng)，蜀軍大亂，陸遜乘勝率五萬(wàn)人同時(shí)發(fā)動(dòng)猛攻，連破蜀軍40余營(yíng)，劉備逃至馬鞍山（今湖北宜昌西北），陸遜率軍四面圍攻，蜀軍土崩瓦解，死傷數(shù)萬(wàn)。劉備連夜奔逃，驛站士兵在隘口焚燒器械鎧甲以阻斷追兵，劉備才得以逃入白帝城（今重慶奉節(jié)東）。蜀軍軍用物資損失殆盡，軍隊(duì)也大傷元?dú)狻Ｊ駥⒏?、從事祭酒程畿?zhàn)死，侍中馬良被殺。劉備敗歸白帝城后，憂憤交加，發(fā)病不起，于蜀章武三年（223）四月病死于白帝城西的永安宮，蜀國(guó)實(shí)力從此大為削弱。
劉備白帝城托孤
劉備逃至白帝城，憂憤交加，而至發(fā)病不起。到蜀章武三年（223）三月，自知不久于人世，便召丞相諸葛亮從成都來(lái)白帝城領(lǐng)受遺命。當(dāng)時(shí)劉禪年僅16歲，還不能獨(dú)立主事，又因諸葛亮忠心耿耿，睿智過(guò)人，所以劉備詔命諸葛亮一心輔助后主劉禪，興復(fù)漢室 ，完成統(tǒng)一大業(yè)，同時(shí)囑后主劉禪要像對(duì)待自己的父親一樣對(duì)待丞相諸葛亮，修身方面應(yīng)做到“勿以惡小而為之，勿以善小而不為”，安排好后事后，四月劉備抱恨而逝，終年63歲，被追尊為照烈帝。
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